Acuidade da elastografia hepática transitória (Fibroscan©) para avaliação da
fibrose hepática: Fatores de erro
EDITORIAL
Acuidade da elastografia hepática transitória (Fibroscan©) para avaliação da
fibrose hepática. Fatores de erro
Accuracy of transient elastography (Fibroscan©) for the evaluation of liver
fibrosis. Factors of discordances
Fátima Serejo
Serviço de Gastrenterologia, Hospital de Santa Maria (CHLN), Faculdade de
Medicina de Lisboa, Lisboa, Portugal
Correio eletrónico: fatima_serejo@netcabo.pt
Introdução
A avaliação do estádio da fibrose é de crucial importância, numa era em que é
possível contrariar a história natural de muitas doenças hepáticas. A fibrose é
um processo dinâmico, de evolução não linear e reversível pela intervenção
terapêutica1,2. A biopsia hepática é um método invasivo não dinâmico e pode
errar o diagnóstico de cirrose em cerca de 20% dos casos3.
Dos testes não invasivos de avaliação da fibrose em conjunto, a elastografia
hepática transitória (Fibroscan©[FS]) adquiriu especial importância na prática
clínica4,5. É uma técnica desenhada para medir a rigidez hepática. Pode ser
executada a qualquer momento para avaliar a progressão ou regressão da fibrose
ao longo do tempo6,7. O seu uso evita a realização de biopsia hepática em cerca
de 65% dos casos (dados pessoais não publicados).
Acuidade diagnóstica do Fibroscan©
Sendo uma técnica de fácil execução, quem a pratica deve evitar erros que fácil
e perigosamente se podem cometer levando a um resultado errado. A atenção à
imagem do elastograma é essencial na aquisição de dados para a acuidade do
exame e o desempenho do executante5. O resultado é expresso em mediana de 10
medições por ser uma variável não linear. A hepatite C crónica tem sido o
modelo mais utilizado para análise dos resultados do FS. Num trabalho publicado
em 20077 analisámos os nossos primeiros 105 doentes com hepatite C submetidos a
biopsia hepática. O FS diferenciou com excelente acuidade os estádios de
fibrose, utilizando os valores de ponto de corte: 5,43 kPa para F ≥2 (com VPP
de 0,97); 8,18 kPa para F ≥3 (com VPN de 0,97) e 10,08 kPa para F4 (com VPN de
0,98). Estes pontos de corte foram diferentes dos utilizados por Casterá6, mas
permitiram maior acuidade no diagnóstico dos extremos da fibrose (ausente/
ligeira versus cirrose hepática). A percentagem de discordâncias foi semelhante
às descritas por outros autores, atingindo 11-16% dos casos8. Em 2009 Lucidarme
et al.9 reconheceram a importância da avaliação da IQR/M (razão interquartil/
mediana) das 10 medições na acuidade diagnóstica em doentes com hepatite C,
sendo o fator que mais a diferencia, enquanto a percentagem de sucesso das
medições não demonstrou importância. O valor IQR/M de 0,21 foi o parâmetro de
qualidade das medições (7,4% de discordâncias quando < 0,21 versus 15% quando >
0,21). Este novo conceito foi avaliado em doentes com hepatite C crónica e
deverá ser confirmado noutras patologias. Apesar de ser uma técnica dependente
do operador, é pequena a variação inter e intraobservador nas diferentes séries
publicadas, mas é essencial a presença de executantes com experiência e que a
técnica seja praticada corretamente de acordo com o protocolo proposto5.
Fatores de erro
Como a biopsia hepática, o método também pode ser falível. Apesar de existir
uma forte correlação entre os valores da elasticidade hepática e os diferentes
estádios da fibrose, outros fatores existem que claramente podem influenciar
este exame. A dureza hepática pode ser sobrestimada na presença de
necroinflamação acentuada, na colestase e na presença de congestão hepática10-
12. Valores muito elevados de aminotransferases, o IMC aumentado, a esteatose e
a síndroma metabólico são outros fatores descritos. Contudo, o seu significado
como fatores independentes a influenciar o resultado do FS mantém-se
controverso. Monica Platon et al., numa série de 1.202 doentes com hepatite C
submetidos a biopsia hepática, demonstraram como único fator independente a
influenciar os resultados do FS a presença de valores elevados de ALT13. Os
mesmos resultados foram observados na hepatite B14,15. O exame está contra
indicado em situações de hepatite aguda e também na presença de ascite5.
Influência de uma refeição ligeira na acuidade diagnóstica do Fibroscan©
Dauzat et al. usando doppler não invasivo, verificaram que a ingestão de
alimentos induzia alterações na circulação hepática e esplâncnica em indivíduos
normais16, também descrito em doentes com hipertensão portal associada à
cirrose hepática17.
A influência da ingestão de alimentos na acuidade diagnóstica do FS© em doentes
com doença hepática crónica foi o tema do trabalho de Caetano et al., publicado
nesta revista. Trata-se de um estudo prospetivo em que a elastografia hepática
foi realizada em jejum e após 30-60 minutos da ingestão de uma refeição
padronizada. Foram estudados 42 doentes com hepatite B crónica, 26 com hepatite
C crónica sem biopsia hepática e 42 controlos. Apesar de ser um estudo com
menor número de doentes, contrariamente ao estudo multicêntrico de Arena et
al.18 teve a vantagem de ter sido realizado num único centro por 2 operadores
experientes, sendo sempre o mesmo operador a realizar o exame pré e pós-
prandial no mesmo indivíduo. Esta metodologia impediu a variabilidade
dependente do operador inerente a esta técnica. Contudo, não fizeram comparação
com o resultado da biopsia hepática como no trabalho de Arena et al., o melhor
padrão para diagnóstico dos estádios da fibrose. Mederacke et al.19 usaram uma
metodologia semelhante à de Caetano et al., com uma casuística de
características semelhantes, uma vez que o estudo se realizou num único centro
com um número de doentes semelhante, inclusão de um grupo controlo e execução
da técnica por um único investigador experiente, mas não foram realizadas
biopsias hepáticas. A metodologia estatística escolhida para avaliação dos
resultados foi diferente, o que explica as conclusões contraditórias destes 2
trabalhos. Mederacke et al. compararam médias dos resultados, quando está
provado que a elasticidade não é uma variável de distribuição normal5.
Utilizaram testes não paramétricos para análise da variabilidade intra-
individual da elasticidade hepática, extrapolando assim que a variação do FS©
pré e pós-prandial no mesmo indivíduo não foi normal, o que me faz discordar
profundamente deste conceito. Esta opção metodológica acompanhou outros
trabalhos20 e contribuiu para a disparidade de conclusões. Caetano et al.
constataram que a distribuição do FS© pré e pós-prandial no mesmo indivíduo era
normal e compararam os valores da mediana dos resultados, tal como o protocolo
da técnica o exige5. Isso permitiu-lhes escolher uma metodologia mais correta
para análise dos resultados e chegar a conclusões diferentes do trabalho de
Arena e de Mederacke et al.18,19. Tal como os 2 autores anteriormente
referidos, Caetano et al. verificaram um aumento muito ligeiro da dureza
hepática 30-60 minutos após a ingestão de uma refeição standard. Mas o impacto
na decisão clínica foi nulo, pois as diferenças pré e pós-prandiais não fizeram
variar o estádio da fibrose como demonstraram na tabela 3. Quanto ao trabalho
de Arena et al.18 foram estudados doentes com hepatite C crónica submetidos a
biopsia hepática, mas não foi incluído um grupo controlo. É um estudo
multicêntrico, realizado por numerosos operadores de diferentes hospitais, o
que é um fator de enviesamento que pode diminuir a qualidade dos exames.
Verificou-se mais uma vez a preferência pela utilização de testes não
paramétricos para avaliação da distribuição dos resultados no mesmo indivíduo,
desconhecendo-se o porquê desta opção. Neste trabalho a variabilidade pré e
pós-ingestão de alimentos foi proporcional ao estádio da fibrose, sendo mais
acentuada nos doentes com cirrose hepática. Contudo, as diferenças não foram
suficientes para avaliar o grau de gravidade da cirrose, nomeadamente predizer
a presença ou não de varizes esofágicas. Os resultados de Arena et al.18 foram
discrepantes dos de Mederacke et al.19, já que estes não encontraram
variabilidade pós-prandial da elasticidade hepática nos doentes com valores >
10 kPa.
Contudo, particularmente nos doentes com cirrose hepática, a sua avaliação mais
detalhada poderá ter um valor potencial na avaliação do prognóstico da cirrose.
Contudo, para uma correta avaliação do seu valor potencial são necessários mais
estudos, uma vez que os trabalhos atualmente publicados têm múltiplas
limitações que vão desde o poder da amostra, ausência de biopsia hepática,
ausência de informação sobre o tipo de sonda utilizada na elastografia, escolha
de diferentes pontes de corte na diferenciação dos diferentes estádios de
fibrose, omissão da variabilidade intra e interobservador, não utilização da
IQR/M na análise dos resultados, metodologia inadequada e ausência de
informação sobre a influência de terapêutica concomitante que interfira na
dinâmica da circulação portal.
Podemos assim concluir que a avaliação da elasticidade hepática é um processo
dinâmico que obriga a uma análise individual clínica e laboratorial
concomitante, de modo a valorizar a influência de outros fatores no resultado
deste exame. A elasticidade hepática pode diminuir após a ingestão de
alimentos, mas o seu impacto na prática clínica ainda não está cientificamente
provado para recomendar que o FS© seja efetuado em jejum a todos os doentes.
